2024年4月4日，北京大学基础医学院病原生物学系、北京大学感染病研究中心鲁凤民/王麟协作团队在胃肠及肝病领域权威期刊Gastroenterology上发表题为“An Immunocompetent Mongolian Gerbil Model for Hepatitis E Virus Genotype 1 Infection”的研究论著。
戊型肝炎病毒（HEV）感染是现阶段病毒性肝炎的重要病因，据世界卫生组织估计，HEV 基因一型（HEV-1）每年约造成2000万人感染，330万人发病。孕妇感染HEV-1后病死率高达20%。在多种可感染人类的HEV 基因型中，HEV-1感染后疾病负担更大，且感染后症状更为严重。目前领域内共识及教科书中均认为：HEV-1只感染人类。模型的缺乏严重限制了对HEV-1致病机制及病毒学特征的研究。本课题通过详细的实验证明了长爪沙鼠——这一小型啮齿类动物，对HEV-1易感，更新了领域内对HEV-1宿主范围的认知。
图1 研究内容图片摘要
本研究通过将HEV-1在老年雄性沙鼠中连续传代，获得了一株可高效感染沙鼠的HEV-1毒株并建立了HEV-1感染沙鼠模型。HEV-1感染沙鼠后可出现与临床急性戊型肝炎患者相似的临床表现及病毒学动态变化。处于妊娠晚期的沙鼠感染HEV-1后，还可出现与临床孕妇感染HEV-1后一致的高病死率、死胎和母婴传播等不良妊娠结局。为进一步标准化此感染模型，作者还建立了反向遗传学系统，不仅利于病毒的保存、扩增和分子水平的改造，还为下一步研究HEV-1在沙鼠中的适应性机制提供了重要工具。该研究解决了目前缺少可用于研究HEV-1感染的免疫健全的小动物模型的领域难题，为HEV-1在沙鼠中适应性进化的机制和HEV-1的跨种传播机制研究提供了研究手段和思路。
该研究的第一完成单位是北京大学基础医学院。该研究得到了学系鲁凤民教授的全程支持。北京大学基础医学院病原生物学系王麟为本文通讯作者。北京大学基础医学院八年制博士研究生刘天旭是本文唯一第一作者，是由鲁凤民教授最初亲自挑选招收。学系陈香梅副教授、魏国超研究员，以及中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的尹鑫研究员、夏长友研究员和张贺博士在动物实验中的重要帮助。本研究受到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科协青年人才托举工程的资助。
全文链接：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.03.038
