靶向妇科癌症中常见的突变或缺失基因

科研进展 | 2023-05-22 | 浏览次数:1191
来源地址:http://www.ebiotrade.com/newsf/2023-5/20230519065612150.htm

  

Researchers target commonly mutated or deleted gene in gynecological cancers                
FBXW7异构体和SCF-FBXW7复合物。(A)三个FBXW7亚型(α, β和γ),它们仅在n端区域结构不同,而在c端区域共享保守结构域。这些异构体由三个结构域组成:二聚化结构域(DD)、F-box结构域和串联WD40重复序列。(B) FBXW7二聚化形式的SCF-FBXW7复合物用于底物泛素化

 

一种调节含有7蛋白的F-box和WD重复结构域的基因(FBXW7)在各种类型的人类癌症中经常发生突变或缺失,包括妇科癌症。这种FBXW7突变由于对治疗的耐药性增加而与预后不良相关。因此,检测FBXW7突变状态可能作为一种合适的诊断和预后生物标志物,在确定合适的个体化治疗中起着核心作用。

作为GYNOCARE成本行动(CA18117)的一部分,Sbarro健康研究组织(SHRO)的创始人和主任Antonio Giordano医学博士与来自不同国家的9名共同作者合作撰写了这篇综述论文。

GYNOCARE是一个欧洲妇科罕见癌症研究网络:从概念到治疗,由来自马耳他大学医学和外科学院解剖系的Jean Calleja-Agius教授主持。论文发表在最新一期的《Cells》杂志上。

FBXW7蛋白已被证明可以调节细胞生长,是一种特性良好的肿瘤抑制因子。该蛋白是Skp1-Cullin1-F-box (SCF)复合物的重要组成部分,SCF复合物是一种泛素连接酶。该复合物通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)帮助降解许多癌蛋白,如细胞周期蛋白E、c-JUN、c-MYC、NOTCH和MCL1。

妇科癌症包括卵巢癌、子宫/子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌和外阴癌。由于这些恶性肿瘤在不论年龄的妇女中发病率和死亡率高,在全世界造成了巨大的卫生-社会-经济负担。

缺乏筛查、对具体症状的认识有限、诊断晚,甚至误诊,加上晚期妇科癌症的治疗选择有限,是导致高发病率和死亡率的主要因素,因此强调需要在妇科癌症领域取得进一步进展。

越来越多的证据表明FBXW7的异常表达参与了妇科癌症的发生。这篇综述提供了FBXW7的最新作用,它不仅是一种潜在的生物标志物,而且是一种新的肿瘤治疗靶点,特别是在妇科癌症的治疗中。

                        

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