HER3-转移性结直肠癌和胰腺导管腺癌的关键生存途径和新出现的治疗靶点
资料来源:2023德赛和王。
“[…我们发现，在mCRC和mPDAC中，周围肝脏EC微环境在激活HER3和促进细胞存活方面起着关键作用[…]。”
2023年5月10日，一项新的研究观点发表在Oncotarget的第14卷上，题为“HER3-转移性结直肠癌和胰腺导管腺癌的关键生存途径和新兴治疗靶点”。
结直肠癌(CRC)和胰腺导管腺癌(PDAC)是高转移性癌症，生存率低。肿瘤微环境已被证明在癌症进展和对治疗的反应中起关键作用。内皮细胞(ECs)是肿瘤微环境的关键组成部分，通过分泌激活促癌信号通路的可溶性因子来促进癌细胞存活。
在这个新的视角下，凯斯西储大学和克利夫兰大学医院医学中心的研究人员Omkar Desai和Rui Wang讨论了他们的研究和其他研究，这些研究已经确定HER3是转移性结直肠癌和PDAC中肝ec诱导的化疗耐药和癌细胞生长的关键介质。
“作为对我们研究的补充，之前的临床前研究表明，her3靶向治疗与抗体和抑制剂在几种类型的癌症中有效地阻断肿瘤生长[22,23]，特别是乳腺癌[24]、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)[25]、PDAC[25]和非小细胞肺癌(NSCLC)[26]。然而，将临床前研究结果转化为临床研究对患者预后的影响有限。”
在本文中，研究人员讨论了HER3靶向治疗可能对HER3表达的CRC和PDAC患者有效，并强调了将HER3表达作为患者对HER3靶向治疗反应的预测性生物标志物的重要性。他们还讨论了在过去的HER3靶向治疗的临床试验中遇到的挑战，包括NRG1基因融合的作用，替代的HER3激活机制和适应性耐药机制。最后，研究小组提出了her3靶向治疗的未来方向，包括克服化疗耐药和促进癌细胞死亡的新方法。
“总之，我们发现肝脏周围的EC微环境在激活HER3和促进mCRC和mPDAC以及其他转移到肝脏的癌症的细胞存活方面起着关键作用。”
