近日,首都医科大学附属北京同仁医院梁庆丰教授团队联合首都医科大学宣武医院陈志国教授团队在眼科高影响力杂志《Ocul Surf》上发表题为“MicroRNAs of extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells alleviate inflammation in dry eye disease by targeting the IRAK1/TAB2/NF-κB pathway”的研究论著。该研究证实间充质干细胞源性细胞外囊泡(mesenchymal stromal cells- extracellular vesicles,MSC-EVs)可有效缓解干眼体征、提高泪液分泌量、促进角膜上皮修复,并揭示富含miRNAs的MSC-EVs可多靶向地调节干眼重要炎症通路NF-κB通路,调节眼表免疫、重塑眼表微环境,为未来干眼治疗提供了可能路径。附属北京同仁医院王乐滢博士及宣武医院王雪瑶博士为共同第一作者,梁庆丰教授及陈志国教授为共同通讯作者。
目前,干眼已成为全球流行疾病之一,据《中国干眼专家共识(2020年)》报道,我国干眼发病率约为21-30%,意味着平均4个人中,就有1位干眼患者。干眼患者多诉眼干涩、异物感、眼痛、症状迁延不愈,严重影响患者的视觉及生活质量,临床上目前主要以人工泪液、激素、免疫抑制剂等治疗,但由于干眼病程长、发病机制复杂,现有治疗方式难以打破干眼炎症的恶性循环,亟需探寻更安全、有效的治疗方式。
梁庆丰教授团队长期致力于干眼等眼表疾病的发病机制及新型疗法研究。该研究中,团队通过小鼠干眼模型比较MSC-EVs、低浓度激素和人工泪液的疗效,发现干眼小鼠使用MSC-EVs后干眼体征改善,疗效显著优于其他治疗组,并通过泪液细胞因子检测、免疫染色等方法证实MSC-EVs能够明显降低干眼小鼠泪液、角结膜组织中的炎症细胞数量及炎症因子表达水平。随后,通过miRNA测序及生信分析,课题组成员发现MSC-EVs中的多种高丰度miRNA均具有潜在的免疫调节作用,并进一步证实MSC-EVs中的miRNAs能够多靶向地阻断IRAK1/TAB2/NF-κB信号通路,从而改善眼表免疫微环境,达到治疗干眼症的目的。上述工作揭示了MSC-EVs治疗干眼的作用和机制,为MSC-EVs在眼表修复及免疫相关疾病的应用和推广奠定了基础。
图:富含miRNAs的MSC-Evs滴眼液通过下调IRAK1/TAB2/NF-κB通路从而缓解干眼症
该研究得到了国家自然科学基金(81970765、82171250、81973351)等项目资助。
梁庆丰,主任医师、教授,博士生导师,享受国务院政府特殊津贴,首都医科大学附属北京同仁医院眼科研究所眼微生物学科带头人,中华医学会眼科学分会角膜病学组委员,主要研究方向为角膜感染与修复。先后主持国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划“病原学与防疫技术体系研究”专项课题等多项研究工作。累计发表学术论文126篇,SCI收录49篇,发明专利6项,著作7部。先后入选国家百千万人才工程、北京市高创计划领军人才等。
陈志国,研究员、教授,博士生导师,首都医科大学宣武医院细胞治疗中心主任,研究领域为神经科学和免疫学。先后主持国家“973”计划课题、国家重点研发计划干细胞与转化研究课题、国家自然科学基金、“长城学者”“拔尖团队”等北京市属人才项目,获得国家优秀青年科学基金,国家高层次人才特殊支持计划科技创新领军人才等多项奖励。