本期链接

1. 哺乳细胞衍生的小RNA决定了拟南芥的父系表观遗传

2. 一个工程化蛋白质磷酸化开关网络及其对内源性网络发现的意义

3. 对640000个外显子进行测序，确定与肥胖保护相关的GPR75变体

4. 饮食调节的巨噬细胞产生PDGFcc控制能量储存

5. 星形胶质细胞关闭小鼠视觉可塑性的关键时期

6. 通量可调 Andreev 态引起的全壳纳米线中的非拓扑零偏置峰

封面：塑料垃圾正在我们的环境中迅速积累，并将留下像化石或考古遗迹一样的地质特征。在这里，我们看到的是一个地区的过去和塑料消费废物的图文并茂的记录，它们最终将在地球历史和碳循环中留下永久的印记。

 3. 对640000个外显子进行测序，确定与肥胖保护相关的GPR75变体

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity

大规模的人类外显子组测序可以识别罕见的蛋白质编码变异，对身体肥胖等复杂性状有很大影响。我们对来自英国、美国和墨西哥的645626名个体的外显子进行了测序，并估计了罕见编码变异与体重指数（BMI）的相关性。我们鉴定了16个外显子组与BMI显著相关的基因，包括编码5个脑表达G蛋白偶联受体（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的基因。在约4/10000的测序个体中观察到GPR75中的蛋白质截短变体，并且与1.8千克/平方米的低BMI和54%的杂合子状态下的低肥胖率相关。在高脂饮食模型中，敲除小鼠Gpr75可导致体重增加抵抗和改善血糖控制。GPR75的抑制可能为肥胖提供一种治疗策略。

 4. 饮食调节巨噬细胞产生PDGFcc控制能量储存

Diet-regulated production of PDGFcc by macrophages controls energy storage

巨噬细胞调节能量储存的机制仍然知之甚少。我们在遗传筛选中鉴定了由巨噬细胞产生的血小板衍生生长因子（PDGF）/血管内皮生长因子（VEGF）家族直系同源物Pvf3，它是果蝇幼虫脂肪体细胞中脂质存储所必需的。遗传和药理学实验表明，由脂肪组织驻留巨噬细胞产生的小鼠Pvf3直向同源物PDGFcc以瘦素受体和C-C趋化因子受体2型独立的方式控制脂肪细胞中的脂质储存。PDGFcc的产生受饮食调节，并以旁分泌方式起作用以控制新生和成年小鼠脂肪组织中的脂质储存。在PDGFcc阻断后的生物体水平上，过量的脂质被重定向到棕色脂肪中的产热。这些数据确定了巨噬细胞依赖性机制，有利于药物干预的设计，控制后生动物的能量储存。

 5. 星形胶质细胞关闭小鼠视觉可塑性的关键时期

Astrocytes close the mouse critical period for visual plasticity

脑出生后发育的特征在于神经元回路的经验依赖性重塑的关键时期。未能结束这些时期会导致神经发育障碍。定义关键时期时间的细胞过程仍不清楚。在这里，我们表明，在小鼠视觉皮层，星形胶质细胞控制关键时期关闭。我们揭示了潜在的途径，其涉及细胞外基质的星形胶质细胞调节，允许中间神经元成熟。非常规星形胶质细胞连接蛋白信号传导通过RhoA-鸟苷三磷酸酶激活阻碍细胞外基质降解酶基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达。因此，星形胶质细胞不仅影响单个突触的活动，而且是脑回路经验依赖布线的关键因素。

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