本期研究

 1. 从小鼠多能干细胞产生卵泡

2. 从横截面病毒载量分布估计流行病学动态

3. Senolytics降低老年小鼠与冠状病毒相关的死亡率

4. T滤泡辅助细胞在终末期生发中心表达Foxp3

5. 具有类似洗涤剂活性的人载脂蛋白 L 可杀死细胞内病原体

6. 2021 年印度喜马拉雅山查莫利发生了一场巨大的岩石和冰雪崩塌

7. 染色质景观信号差异决定mSWI/SNF家族复合物的活性

8. 用于二氧化碳筛分的自组装含铁丝光沸石整料

封面：肯尼亚马赛马拉国家保护区，一只7周大的斑点鬣狗幼崽在探索巢穴周围的区域，它的妈妈在一旁看着。这只幼崽还穿着它出生时的皮毛，它已经开始学习它的母亲与哪个氏族关系最密切。这个长达数月的学习过程很可能是小鬣狗“继承”母亲社交网络的机制。

1. 从小鼠多能干细胞产生卵泡

Generation of ovarian follicles from mouse pluripotent stem cells

卵母细胞在专门的充满液体的囊（卵泡）中成熟，卵泡提供减数分裂和生殖细胞生长所需的信号。当与胚胎卵巢体细胞一起培养时，已经开发出了从多能干细胞衍生的原始生殖细胞样细胞（PGCLC）生成功能性卵母细胞的方法。在这项研究中，我们开发了培养条件，以重建从多能细胞到胎儿卵巢体细胞样细胞（FOSLC）的逐步分化过程。当FoSLC与源自小鼠胚胎干细胞的PGCLC聚集时，PGCLC进入减数分裂以产生能够受精和发育成活后代的功能性卵母细胞。在重建的卵巢环境中产生功能性小鼠卵母细胞提供了体外卵母细胞产生和卵泡生成的方法，以更好地理解哺乳动物繁殖。

 4. T滤泡辅助细胞在终末期生发中心表达Foxp3

Expression of Foxp3 by T follicular helper cells in end-stage germinal centers

生发中心（GC）是免疫球蛋白体细胞超突变和亲和力成熟的位点，是有效抗体应答所必需的过程。已经详细研究了GC的形成，但是对于导致其消退和最终终止的因素知之甚少，这些因素最终限制了抗体在单一反应中成熟的程度。我们显示免疫诱导的GC的收缩紧接着GC驻留的Foxp3+T细胞的急剧增加，这至少部分归因于T滤泡辅助（TFH）细胞对转录因子Foxp3的上调。Foxp3在TFH细胞中的异位表达足以减小GC大小，暗示TFH细胞对Foxp3的天然上调作为GC寿命的潜在调节剂。

 5. 具有类似洗涤剂活性的人载脂蛋白 L 可杀死细胞内病原体

A human apolipoprotein L with detergent-like activity kills intracellular pathogens

免疫细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）激活细胞自主防御对于控制威胁人类生命的感染至关重要。IFN-γ诱导所有有核细胞和组织中数百种宿主蛋白的表达，但许多这些蛋白仍未表征。我们通过CRISPR-Cas9诱变筛选了19050个人类基因，并确定了IFN-γ诱导的载脂蛋白L3（APOL3）是一种有效的杀菌剂，可保护多种非免疫屏障细胞免受感染。典型的载脂蛋白通常溶解哺乳动物脂质用于细胞外转运；相反，APOL3靶向细胞质侵入细菌，将其阴离子膜溶解到人类细菌脂蛋白纳米圆盘中，该圆盘通过天然质谱法检测并通过单颗粒冷冻电子显微镜观察。因此，人类已经利用细胞外载脂蛋白的类似洗涤剂的性质来形成细胞内溶素，从而赋予驻留的非免疫细胞实现灭菌免疫的机制。

 7. 染色质景观信号差异决定mSWI/SNF家族复合物的活性

Chromatin landscape signals differentially dictate the activities of mSWI/SNF family complexes

哺乳动物SWI/SNF（mSWI/SNF）三磷酸腺苷依赖的染色质重塑剂调节基因组结构和基因表达，并经常在疾病中发生突变。然而，控制其核小体结合和重塑活性的特定染色质特征仍然未知。我们对内源性纯化的mSWI/SNF复合物及其组成组装模块进行了多种DNA条形码单核小体文库，进行了超过25000次结合和重塑测量。在这里，我们定义组蛋白修饰，变异和突变特异性效应，单独和组合，对mSWI/SNF活性和染色质相互作用。此外，我们确定复杂模块组件，阅读器域和核小体参与属性对复合体定位到选择性允许染色质状态的组合贡献。这些发现揭示了影响主要染色质重塑复合物家族的基因组结合和活性的原理。

 本期链接：https://science.sciencemag.org/content/373/6552