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Science, 2021-07-30, lncRNA SLERT控制FC/DFC的相分离以促进Pol I转录
本期文献
1. 抗生素耐药性因素的时间变化控制着噬菌体-病原体冲突
2. 胸腺基质淋巴细胞生成素通过皮脂分泌过多诱导脂肪减少
3. 抵消与年龄相关的VEGF信号传导不足促进健康衰老并延长寿命
4. 水平传播的寄生虫杀灭因子形成昆虫对寄生虫的防御
5. 药物诱导的磷脂病混淆了 SARS-CoV-2 的药物再利用
6. lncRNA SLERT控制FC/DFC的相分离以促进Pol I转录
封面: 胰岛素发现一百年后，1 型糖尿病仍然是一种需要终生日常管理的慢性疾病。这包括监测食物摄入量、通过手指刺破测量血糖以及通过针头注射胰岛素，或者最近使用胰岛素泵和连续循环装置注射胰岛素。改善细胞疗法的治疗并通过预防策略延迟症状发作应该会加强对疾病的未来管理。
1. 抗生素耐药性因素的时间变化控制着噬菌体-病原体冲突
Temporal shifts in antibiotic resistance elements govern phage-pathogen conflicts
噬菌体捕食选择多种抗噬菌体系统，这些系统经常聚集在细菌基因组中可动员的防御岛上。然而，缺乏对自然界中噬菌体-细菌适应的相互动力学的分子洞察，特别是在需要通知噬菌体治疗努力并理解噬菌体如何驱动病原体进化的临床环境中。使用时移实验，我们发现霍乱弧菌对临床样品中噬菌体抗性的波动。我们将噬菌体抗性决定簇映射到SXT整合和结合元件（ICE），这也是众所周知的也赋予抗生素抗性。我们发现广泛存在于γ-变形杆菌中的SXT ICE总是编码定位于单一遗传交换热点的噬菌体防御系统。我们确定了允许噬菌体在临床样品中抵抗SXT介导的防御的机制，并记录了新型噬菌体编码的防御抑制剂的选择。噬菌体感染刺激高频SXT-ICE缀合，导致噬菌体和抗生素抗性的同时传播。
2. 胸腺基质淋巴细胞生成素通过皮脂分泌过多诱导脂肪减少
Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion
新兴研究表明，免疫系统可以调节全身代谢。在这里，我们显示胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）刺激T细胞诱导选择性白色脂肪损失，从而防止肥胖，改善葡萄糖代谢，并减轻非酒精性脂肪性肝炎。出乎意料的是，脂肪损失不是由食物摄入，吸收或能量消耗的改变引起的。相反，它是由皮脂通过皮肤过度损失引起的。TSLP和T细胞在稳定状态下调节皮脂释放和皮脂相关的抗微生物肽表达。在人类皮肤中，TSLP表达与皮脂相关基因表达直接相关。因此，我们建立了一种范例，其中通过皮脂分泌过多可以实现脂肪损失，并通过皮脂分泌揭示适应性免疫在皮肤屏障功能中的作用。
3. 抵消与年龄相关的VEGF信号传导不足促进健康衰老并延长寿命
Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span
衰老是血管疾病的既定危险因素，但血管衰老本身可能导致器官功能的逐渐恶化。在这里，我们在老年小鼠中显示血管内皮生长因子（VEGF）信号传导不足，其由诱饵受体的产生增加引起，可以驱动跨多器官系统的生理衰老。增加VEGF信号传导可防止年龄相关的毛细血管丢失，改善器官灌注和功能，延长寿命。有利的代谢和身体成分以及与衰老相关的病症（包括肝脂肪变性，肌肉减少症，骨质疏松症，“炎症”（年龄相关的多器官慢性炎症）和增加的肿瘤负荷）的改善证明了更健康的衰老。这些结果表明VEGF信号传导不足影响小鼠器官衰老，并表明调节该途径可能导致哺乳动物寿命延长和整体健康状况改善。
4. 水平传播的寄生虫杀灭因子形成昆虫对寄生虫的防御
Horizontally transmitted parasitoid killing factor shapes insect defense to parasitoids
在膜翅目寄生虫和共享相同昆虫宿主的昆虫病毒之间发生交互竞争。据推测，寄生虫幼虫死于受感染宿主的死亡或由于宿主资源的竞争。在这里，我们描述了一个基因家族，寄生蜂杀伤因子（pkf），它编码对Microgastrinae组的寄生蜂有毒的蛋白质，并确定寄生成功。PKF存在于几种昆虫病原DNA病毒家族和一些鳞翅目昆虫基因组中。我们通过在易感寄生虫细胞中引发细胞凋亡的机制，提供了对昆虫氧病毒，子囊病毒，杆状病毒和鳞翅目中发现的PKF的内寄生虫的等效和特异性毒性的证据。这突出了寄生虫，病毒和昆虫宿主之间的进化军备竞赛。
6. lncRNA SLERT控制FC/DFC的相分离以促进Pol I转录
lncRNA SLERT controls phase separation of FC/DFCs to facilitate Pol I transcription
RNA聚合酶I（Pol I）转录发生在原纤维中心（FC）和核仁中致密原纤维成分（DFC）的边界。在这里，我们报告说，单个球形FC/DFC单位被人类细胞中的DEAD-box RNA解旋酶DDX21包被。长非编码RNA（lncRNA）SLERT与DDX21 RecA结构域结合，促进DDX21通过分子伴侣样机制以亚化学计量比采用闭合构象，导致形成覆盖DFC的低多聚和松散的DDX21簇，这是适当的FC/DFC流动性和Pol I持续性所必需的。我们的研究结果表明，SLERT是一种RNA调节因子，可控制FC/DFCs的生物物理特性，从而控制核糖体RNA的产生。
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