本期文献

1. ELOF1是一种转录偶联的DNA修复因子，可指导RNA聚合酶II泛素化

2. 延伸因子ELOF1驱动转录偶联修复并防止基因组不稳定

1. ELOF1是一种转录偶联的DNA修复因子，可指导RNA聚合酶II泛素化

ELOF1 is a transcription-coupled DNA repair factor that directs RNA polymerase II ubiquitylation

细胞采用转录偶联修复（TCR）来消除转录阻断DNA损伤。DNA损伤诱导的TCR特异性修复因子CSB与RNA聚合酶II（RNAPII）的结合通过CRL4CSA泛素连接酶触发单个赖氨酸（K1268）的RNAPII泛素化。CRL4CSA如何专门针对K1268尚不清楚。在这里，我们确定ELOF1是促进RNAPII泛素化的缺失环节，这是组装下游修复因子的关键信号。此功能需要其与接近K1268的RNAPII的组成性相互作用，从而揭示ELOF1是结合并定位CRL4CSA以实现最佳RNAPII泛素化的特异性因子。药物-遗传相互作用筛选还揭示了一种独立于CSB的途径，其中ELOF1阻止活性基因中的R环并保护细胞免受DNA复制压力。我们的研究提供了对TCR分子机制的重要见解，并提供了转录应激反应和DNA复制之间相互作用的遗传框架。

 2. 延伸因子ELOF1驱动转录偶联修复并防止基因组不稳定

Elongation factor ELOF1 drives transcription-coupled repair and prevents genome instability

正确的转录对生命至关重要。然而，DNA损伤严重阻碍延长的RNA聚合酶II，导致转录抑制和转录-复制冲突。细胞具有复杂的机制来抵消这些转录阻断病变的严重后果。然而，确切的机制和因素仍然很大程度上未知。在这里，使用全基因组CRISPR–Cas9筛选，我们确定了延伸因子ELOF1是DNA损伤后转录应激反应的重要因素。我们显示，ELOF1在转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）中具有进化保守的作用，在其中它促进TC-NER因子UVSSA和TFIIH的募集，以有效修复转录阻断病变并恢复转录。另外，ELOF1调节转录以保护细胞免受转录介导的复制应激，从而保持基因组稳定性。因此，ELOF1通过两种不同的机制保护转录机制免受DNA损伤。

 本期链接：https://www.nature.com/ncb/volumes/23/issues/6